2020是醫(yī)療市場(chǎng)投資熱情被徹底點(diǎn)燃的一年。不同于其他行業(yè)的如臨大考，中國(guó)醫(yī)療行業(yè)在疫情的影響下反而迸發(fā)出了騰飛態(tài)勢(shì)--全年私募融資、IPO和并購(gòu)交易金額破天荒地突破450億美元，這一數(shù)字的背后也離不開(kāi)所有創(chuàng)業(yè)家、投資人以及投行的付出和努力。

在掀起資本熱潮的同時(shí)，國(guó)內(nèi)醫(yī)療行業(yè)也正面臨全球市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)形勢(shì)日趨白熱化的挑戰(zhàn)。對(duì)于各細(xì)分賽道的醫(yī)療企業(yè)而言，及時(shí)掌握底層核心技術(shù)并進(jìn)行創(chuàng)新升級(jí)迫在眉睫。立足當(dāng)下，放眼未來(lái)，醫(yī)療行業(yè)應(yīng)如何在新時(shí)期詮釋創(chuàng)新升級(jí)？行業(yè)發(fā)展又將迎來(lái)怎樣的新趨勢(shì)、新拐點(diǎn)？

正值一年萬(wàn)象更新之時(shí)，深耕行業(yè)的華興醫(yī)療團(tuán)隊(duì)依然延續(xù)慣例，分別從醫(yī)藥及生物科技、IVD、醫(yī)療器械和智慧醫(yī)療四大領(lǐng)域（上篇）和全年資本市場(chǎng)交易表現(xiàn)（下篇）入手和你一起通過(guò)回顧2020全球醫(yī)療領(lǐng)域發(fā)展風(fēng)向，展望醫(yī)療領(lǐng)域創(chuàng)新升級(jí)更廣闊的未來(lái)。

誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞改造NK細(xì)胞療法（iPSC-NK）

2017年FDA接連批準(zhǔn)Kymriah和Yescarta上市，開(kāi)啟了以CAR-T為代表的細(xì)胞治療元年。2020年國(guó)內(nèi)多家細(xì)胞治療公司迎來(lái)上市潮，包括傳奇生物、永泰生物、藥明巨諾，開(kāi)啟了國(guó)內(nèi)細(xì)胞治療密接資本的新篇章。

緊接著，2020年底細(xì)胞治療領(lǐng)域又吹響了NK細(xì)胞治療的沖鋒號(hào)，標(biāo)志性事件出現(xiàn)在第62屆美國(guó)血液學(xué)年會(huì)（ASH2020）：專注于誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞改造NK細(xì)胞療法（iPSC-NK）的美國(guó)生物技術(shù)公司Fate Therapeutics公布了兩款iPSC-NK細(xì)胞產(chǎn)品的早期臨床數(shù)據(jù)，其卓越的有效性和安全性令業(yè)內(nèi)大受鼓舞，隨之Fate Therapeutics公司股價(jià)大漲近40%。

不僅如此，F(xiàn)ate Therapeutics基于與Janssen在2020年4月達(dá)成的一項(xiàng)全球合作協(xié)議，獲得5，000萬(wàn)美金的預(yù)付款和5，000萬(wàn)美金的投資，此外還有資格獲得高達(dá)30億美金的潛在里程碑付款。該交易入選2020年全球生物醫(yī)藥交易TOP10。

為什么iPSC-NK細(xì)胞療法會(huì)引起業(yè)界的巨大反響，它到底具備什么樣的技術(shù)優(yōu)勢(shì)和臨床應(yīng)用潛力？我們?cè)趯?duì)CAR-T細(xì)胞治療的理解基礎(chǔ)上，將從以下兩個(gè)維度對(duì)iPSC-NK進(jìn)行簡(jiǎn)明扼要地闡述分析：

為什么需要iPSC？

目前細(xì)胞治療主要基于自體治療，具有不能規(guī)模化、改造效率低、數(shù)量有限且細(xì)胞混合等局限性，因此在生產(chǎn)質(zhì)控、臨床申報(bào)、安全性和成本控制等方面都遭遇了產(chǎn)業(yè)化挑戰(zhàn)。

目前相對(duì)理想的改良方式是依托于干細(xì)胞去獲得均一化的現(xiàn)貨型細(xì)胞產(chǎn)品。而在干細(xì)胞范疇內(nèi)，相比較胚胎干細(xì)胞和成體干細(xì)胞，iPSC既不存在倫理問(wèn)題又不存在來(lái)源局限，同時(shí)具備強(qiáng)分化和改造潛力，是最理想的干細(xì)胞可選技術(shù)手段。

為什么需要NK細(xì)胞？

目前細(xì)胞治療主要基于殺傷性T細(xì)胞，2020年12月發(fā)表在《Cell》期刊上的一項(xiàng)新的研究發(fā)現(xiàn)，殺傷性T細(xì)胞通常會(huì)留在血液中而不會(huì)進(jìn)入器官和其他組織，這個(gè)發(fā)現(xiàn)一定程度上解釋了為什么CAR-T不能很好地對(duì)抗實(shí)體瘤，以及某些致病病毒（比如HIV和COVID-19）為什么可以依托血液以外的系統(tǒng)無(wú)限期躲避免疫細(xì)胞的攻擊。

而NK細(xì)胞是固有免疫的重要組成部分，是免疫系統(tǒng)的第一道防線，理論上不會(huì)導(dǎo)致移植物抗宿主病，是天然的現(xiàn)貨型候選產(chǎn)品；同時(shí)NK細(xì)胞可以第一時(shí)間在實(shí)體瘤微環(huán)境中發(fā)揮功能，是T細(xì)胞激活的引路人；更為重要的是，NK細(xì)胞通過(guò)CAR改造進(jìn)行靶向和微調(diào)，無(wú)論在是腫瘤免疫領(lǐng)域還是在病毒傳染領(lǐng)域，都可以更精細(xì)地定義臨床適應(yīng)癥，且不容易發(fā)生CAR-T遭遇的細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）和神經(jīng)毒性等副作用。

俗話說(shuō)“工欲善其事必先利其器”，用iPSC作為產(chǎn)業(yè)化的接口工具，用NK細(xì)胞作為臨床應(yīng)用的接口工具，用CAR發(fā)揮基因工程的生物理論想象力，iPSC-（CAR）-NK應(yīng)運(yùn)而生，單個(gè)元素看都是歷史，合在一起看卻是未來(lái)。

例如，目前CAR-T細(xì)胞治療的出廠價(jià)是40-50萬(wàn)美金，而按照Fate Therapeutics的當(dāng)下技術(shù)可以實(shí)現(xiàn)每劑成本3，000美金，現(xiàn)貨型產(chǎn)品的出廠價(jià)僅為2-3萬(wàn)美金，未來(lái)成本有進(jìn)一步下降的空間?！禛lobal Info Research》于2020年9月底發(fā)布最新NK細(xì)胞治療市場(chǎng)資訊，預(yù)測(cè)2025年該市場(chǎng)的規(guī)模為6.3億美金，2018-2025年復(fù)合增長(zhǎng)率為16.4%，但該資訊并未來(lái)得及參考ASH2020在內(nèi)的其他數(shù)據(jù)，未來(lái)市場(chǎng)有進(jìn)一步增長(zhǎng)的空間。姍姍而來(lái)卻蓬勃可期，未來(lái)細(xì)胞治療領(lǐng)域或?qū)⒔?jīng)歷一場(chǎng)深刻變革。

AI制藥

傳統(tǒng)制藥正面臨瓶頸。在早期研發(fā)方面，研發(fā)周期逐漸增長(zhǎng)，創(chuàng)新藥研發(fā)總體成功率屢創(chuàng)新低，單個(gè)NME的平均投入自1995年的3億美元攀升至2020年的13億美元。在臨床開(kāi)發(fā)方面，臨床招募效率低、難度大，成本高。

基于以上行業(yè)痛點(diǎn)，AI的介入似乎變得順理成章：

AI輔助有望憑借其更高維度的生物學(xué)理解發(fā)現(xiàn)新靶點(diǎn)，并進(jìn)行高通量藥物篩選與優(yōu)化以提高研發(fā)效率；

通過(guò)自動(dòng)選擇，操作和分析，以及利用機(jī)器人云實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行樣品分析，減少計(jì)劃實(shí)驗(yàn)中的時(shí)間、金錢(qián)和不確定性；

針對(duì)難成藥靶點(diǎn)，利用強(qiáng)大算力、高效算法及高質(zhì)量數(shù)據(jù)庫(kù)高效優(yōu)化藥物分子。

在臨床試驗(yàn)方面，AI技術(shù)的介入可以有效改善目前臨床試驗(yàn)中諸多痛點(diǎn)：

通過(guò)打通患者電子健康記錄并從中提取病歷信息，為患者匹配合適的臨床試驗(yàn)，降低招募資金成本與時(shí)間成本；

將真實(shí)世界及海量臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)電子化并使用AI進(jìn)行挖掘，制定效率更高且風(fēng)險(xiǎn)平衡的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)；

可被用到虛擬臨床試驗(yàn)和生物標(biāo)志物精準(zhǔn)開(kāi)發(fā)與新適應(yīng)癥匹配；

也可助力上市后生命周期管理，延長(zhǎng)專利保護(hù)和藥物生命周期。

從2016到2020年，AI制藥在全球范圍內(nèi)，越來(lái)越受到行業(yè)關(guān)注，全球制藥企業(yè)也越來(lái)越參與到AI的應(yīng)用和投資中。Global Data對(duì)全球156家樣本企業(yè)CEO的調(diào)查顯示，超過(guò)半數(shù)企業(yè)家認(rèn)為未來(lái)兩年應(yīng)對(duì)AI做重點(diǎn)的布局。

目前，全球主流藥企在AI藥物研發(fā)領(lǐng)域正通過(guò)對(duì)外合作/投資并購(gòu)為主、內(nèi)部自建團(tuán)隊(duì)為輔的模式積極進(jìn)行布局。僅在2020年就涌現(xiàn)了28筆新的合作交易，其中既包括Exscientia和Bayer長(zhǎng)達(dá)3年，總價(jià)值近3億美金的合作，也包括阿斯利康在中國(guó)設(shè)立AI新藥研發(fā)中心在內(nèi)的重點(diǎn)戰(zhàn)略部署。

回望國(guó)內(nèi)，我們也欣喜地看到國(guó)內(nèi)藥企和AI制藥企業(yè)在逐漸崛起。本土制藥企業(yè)既有聯(lián)手國(guó)際AI企業(yè)，也多有選擇本土企業(yè)進(jìn)行合作。同時(shí)，部分AI制藥企業(yè)在2020年實(shí)現(xiàn)了突破，逐漸走向國(guó)際市場(chǎng)。晶泰科技在2020年先后和華東醫(yī)藥，思路迪，博騰藥業(yè)和PhoreMost達(dá)成合作，體現(xiàn)了其在AI制藥領(lǐng)域的領(lǐng)先地位。

此外，眾多科技企業(yè)也紛紛破圈布局AI制藥領(lǐng)域。他們?cè)跇?gòu)建和集成超級(jí)平臺(tái)方面擁有成熟的專業(yè)知識(shí)，并逐漸將這方面的Know-how擴(kuò)展到藥物研究領(lǐng)域：在國(guó)內(nèi)，字節(jié)跳動(dòng)成立ByteDance AI-lab、華為成立醫(yī)藥智能體、騰訊成立云深智藥、阿里巴巴的阿里云與全球健康藥物研發(fā)中心（GHDDI）合作開(kāi)發(fā)AI藥物研發(fā)和大數(shù)據(jù)平臺(tái)、百度也成立了百圖生科。

而隨著數(shù)據(jù)的積累和技術(shù)的進(jìn)步，越來(lái)越多的制藥企業(yè)開(kāi)始布局管線開(kāi)發(fā)，并且進(jìn)入到臨床開(kāi)發(fā)階段。截至2020年12月，在海內(nèi)外融資總額排名前10的AI+新藥企業(yè)中，7家頭部企業(yè)或參與自研管線，或通過(guò)合資和向外授權(quán)等方式涉及管線開(kāi)發(fā)。

雖然AI制藥如火如荼，但行業(yè)中一直有觀點(diǎn)對(duì)其真正價(jià)值持懷疑態(tài)度，比如認(rèn)為Exscientia的DSP-1181僅僅是Haloperidol的類似物，而且Insilico的DDR1抑制劑也并非全新母核。

另外，盡管目前藥企開(kāi)展的合作眾多，但真正公布數(shù)額的大額交易并不多，因此布局AI領(lǐng)域，可以理解為藥企在代價(jià)較小的前提下對(duì)新技術(shù)的一種嘗鮮。國(guó)內(nèi)AI制藥的概念火熱，但AI制藥公司，除了晶泰科技、硅康醫(yī)藥和Insilico等頭部企業(yè)，其余眾多仍在科研機(jī)構(gòu)中孵化，離真正商業(yè)化仍有距離。

總而言之，縱然AI制藥離真正撼動(dòng)傳統(tǒng)研發(fā)路徑仍有距離，但結(jié)合其無(wú)以比擬的強(qiáng)大算力，以及在其他領(lǐng)域取得的突破，我們依然看好AI技術(shù)成為未來(lái)新藥開(kāi)發(fā)中不可缺少的重要元素。

在新冠疫情暴發(fā)和全球大流行的極大刺激下，醫(yī)療與生命科技行業(yè)是2020年市場(chǎng)關(guān)注當(dāng)仁不讓的焦點(diǎn)，其中IVD賽道也受到了資本市場(chǎng)的大力追捧。從一二級(jí)市場(chǎng)的交易情況來(lái)看，2020年IVD在資本市場(chǎng)瘋狂吸金，私募融資和IPO并駕齊驅(qū)，均創(chuàng)歷史新高。

據(jù)統(tǒng)計(jì)，2020年私募融資市場(chǎng)的IVD賽道的交易金額和交易數(shù)量，都達(dá)到了歷史頂峰。全年私募融資交易共114筆，同比增長(zhǎng)近一倍；總交易金額超過(guò)40億美元，同比增長(zhǎng)219%；單筆融資金額約3，500萬(wàn)美元，同比增長(zhǎng)66.7%。

按細(xì)分行業(yè)看，基因檢測(cè)的融資事件和融資額都遠(yuǎn)遠(yuǎn)領(lǐng)先，尤其腫瘤伴隨診斷、腫瘤早篩早診最受資本青睞。從融資企業(yè)看，頭部效應(yīng)加劇凸顯。單筆融資金額超過(guò)1億美元的交易共有7筆，占了全年總?cè)谫Y金額的53%。其中華大智造摘得單筆交易金額的桂冠，融資金額超10億美元。

此外，隨著香港聯(lián)交所、科創(chuàng)板和創(chuàng)業(yè)板上市新規(guī)的推出、疫情驅(qū)動(dòng)下企業(yè)業(yè)績(jī)的上漲以及資本市場(chǎng)對(duì)醫(yī)療板塊的關(guān)注，使得IVD在二級(jí)市場(chǎng)上的交易同樣火爆。2020年IVD行業(yè)共有8家企業(yè)上市，IPO募資總額超過(guò)13億美元，較2019年增長(zhǎng)282%。其中腫瘤NGS檢測(cè)公司燃石醫(yī)學(xué)、泛生子相繼登陸納斯達(dá)克，成為中國(guó)腫瘤精準(zhǔn)診療的一個(gè)重要里程碑；另外還有新冠概念股圣湘生物、東方生物、新產(chǎn)業(yè)以及萬(wàn)泰生物的成功IPO，讓我們看到了行業(yè)蘊(yùn)藏的巨大潛力與發(fā)展機(jī)遇。

行業(yè)井噴式的發(fā)展背后，有以下三大驅(qū)動(dòng)力：

1.新冠大爆發(fā)，IVD全產(chǎn)業(yè)鏈彎道超車

在國(guó)內(nèi)和全球新冠疫情防控的極大需求刺激下，IVD全產(chǎn)業(yè)鏈得到了快速發(fā)展。尤其是微生物檢測(cè)的相關(guān)領(lǐng)域，包括上游儀器和原料、中游檢測(cè)產(chǎn)品與解決方案、下游第三方檢測(cè)服務(wù)都成為了資本關(guān)注的熱點(diǎn)。

衛(wèi)健委和國(guó)務(wù)院在過(guò)去一年中多次發(fā)文強(qiáng)調(diào)要加強(qiáng)基層醫(yī)院、疾控系統(tǒng)以及地區(qū)性生物安全檢測(cè)中心的核酸檢測(cè)能力，對(duì)基因擴(kuò)增實(shí)驗(yàn)室的建設(shè)提出了要求。短期內(nèi)，這些政策利好基因檢測(cè)儀器及其配套設(shè)備廠商。長(zhǎng)期來(lái)看，以基因檢測(cè)技術(shù)為核心的新型診斷產(chǎn)品將觸達(dá)更廣闊的基層患者。

國(guó)產(chǎn)IVD企業(yè)在疫情爆發(fā)初期就積極做出響應(yīng)，爭(zhēng)分奪秒開(kāi)發(fā)出新冠檢測(cè)產(chǎn)品賦能全球疫情防控，擴(kuò)大了國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的版圖，也加快了海外市場(chǎng)的布局。戰(zhàn)疫第一線的華大“火眼”實(shí)驗(yàn)室當(dāng)仁不讓，全球六大洲均有覆蓋，已有58座火眼實(shí)驗(yàn)室，分布近17個(gè)國(guó)家（地區(qū)），體現(xiàn)了“中國(guó)速度”。

圣湘、菲鵬等企業(yè)也步入了發(fā)展的快車道，“抗疫第一股”圣湘前三季度就實(shí)現(xiàn)營(yíng)收36.05億元，同比增長(zhǎng)13.8倍，凈利潤(rùn)19.92億元，同比增長(zhǎng)155倍。

新冠疫情讓病原微生物的檢測(cè)，無(wú)論在政府端、臨床端、產(chǎn)業(yè)端到普通大眾層面的關(guān)注達(dá)到了前所未有的高度。基于核酸的病原檢測(cè)，因其覆蓋病原廣泛、報(bào)告時(shí)間短、檢出率高的特點(diǎn)，在臨床診療中愈發(fā)顯示威力。

自2019年底領(lǐng)軍企業(yè)華大因源完成超5億人民幣的融資后，業(yè)界多家同類企業(yè)也在2020年相繼完成了超億元人民幣的融資。我們認(rèn)為該行業(yè)會(huì)持續(xù)受到追捧，而其中有能力提供豐富完整的產(chǎn)品矩陣，并且能覆蓋“高-中-低”通量病原檢測(cè)需求的公司，將在競(jìng)爭(zhēng)中獲勝。

第三方檢測(cè)機(jī)構(gòu)也在這波浪潮中嶄露頭角。除了上市企業(yè)金域、迪安業(yè)績(jī)受到新冠檢測(cè)業(yè)務(wù)拉動(dòng)，二級(jí)市場(chǎng)表現(xiàn)突出外；其他在防疫中起到重要作用的第三方檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)，比如華銀和博奧晶典等，也完成了大額融資。

我們認(rèn)為未來(lái)第三方檢驗(yàn)將是提高基層醫(yī)療水平的重要力量，在“保基本，強(qiáng)基層”的指導(dǎo)方針下，此類企業(yè)將迎來(lái)更大的發(fā)展機(jī)會(huì)。

2.中美脫鉤，國(guó)產(chǎn)替代大勢(shì)所趨

國(guó)際格局撲朔迷離，整個(gè)經(jīng)濟(jì)環(huán)境包括醫(yī)療行業(yè)的內(nèi)循環(huán)和國(guó)產(chǎn)替代大潮已經(jīng)來(lái)臨。一方面，國(guó)家加大在高端儀器研發(fā)上的人才培養(yǎng)、科研投入以及對(duì)“產(chǎn)學(xué)研”成果轉(zhuǎn)化的支持；另一方面，政策也對(duì)國(guó)產(chǎn)儀器的研發(fā)和上市給予鼓勵(lì)。

配合醫(yī)改和集采控費(fèi)，具有性價(jià)比優(yōu)勢(shì)的國(guó)產(chǎn)醫(yī)療產(chǎn)品可以下沉到基層場(chǎng)景，占據(jù)更大的市場(chǎng)份額。在國(guó)產(chǎn)替代的浪潮中，被“卡脖子”的儀器與原料生產(chǎn)企業(yè)將是兩大主力軍。

儀器企業(yè)中，典型的代表是在高端生命科學(xué)儀器領(lǐng)域扛起國(guó)產(chǎn)大旗的華大智造，受到了行業(yè)的熱切關(guān)注，并完成了創(chuàng)業(yè)界紀(jì)錄的超10億美元融資。

此外，國(guó)產(chǎn)PCR儀器全年有20，000臺(tái)銷售，包括上海宏石、杭州博日、西安天隆等，一機(jī)難求。

原料企業(yè)中，菲鵬、諾唯贊及康為世紀(jì)等都成功完成了大額融資。診斷原料的質(zhì)量對(duì)診斷試劑、下游應(yīng)用的性能表現(xiàn)都至關(guān)重要，而目前我們對(duì)海外巨頭企業(yè)（如羅氏診斷等）的上游產(chǎn)品依賴還比較強(qiáng)。

因此，我們期待國(guó)內(nèi)企業(yè)能逐步打造完整的技術(shù)平臺(tái)，完善上游產(chǎn)品品類，打破國(guó)外企業(yè)在行業(yè)內(nèi)的壟斷地位。

3. 創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)，腫瘤賽道依然是投資熱門(mén)

2020年IVD行業(yè)的融資交易中，腫瘤賽道的基因檢測(cè)，尤其伴隨診斷、早篩早診最受資本青睞。

隨著腫瘤創(chuàng)新藥研發(fā)不斷取得新突破，藥物研發(fā)過(guò)程中至關(guān)重要的腫瘤伴隨診斷企業(yè)的關(guān)注度持續(xù)提升：以臻和為代表的數(shù)家頭部企業(yè)，都在2020年完成了大額融資；亦有燃石、泛生子成功海外IPO發(fā)行，募集到數(shù)億美元資金。

賽道在資金、資產(chǎn)、渠道、人才等各方面都顯示了明顯的頭部效應(yīng)。行業(yè)第二梯隊(duì)的企業(yè)，也可以通過(guò)深耕垂直領(lǐng)域、精細(xì)化運(yùn)營(yíng)的策略打差異化優(yōu)勢(shì)，來(lái)占有一席之地。未來(lái)企業(yè)會(huì)向疾病全流程管理發(fā)展，產(chǎn)品的商業(yè)化能力、合規(guī)性以及與藥企的合作研發(fā)都將影響企業(yè)的行業(yè)地位。

國(guó)內(nèi)資本市場(chǎng)也受美國(guó)同類公司（Grail， Exact Sciences， ArcherDx）產(chǎn)品進(jìn)展以及融資收購(gòu)熱潮的影響，給予了國(guó)內(nèi)行業(yè)領(lǐng)軍企業(yè)更多的資金支持。如康立明及諾輝，均在2020年完成了數(shù)億元人民幣的融資。該行業(yè)目前處于高速發(fā)展的前期，隨著單癌種產(chǎn)品獲批，未來(lái)會(huì)向多癌癥，泛癌種早篩的方向發(fā)展。

“后基因組”時(shí)代已經(jīng)來(lái)臨，新型診斷技術(shù)（包括新標(biāo)志物、新檢測(cè)方法學(xué)及組合）將會(huì)給行業(yè)帶來(lái)翻天覆地的變革，診斷的應(yīng)用場(chǎng)景也會(huì)從患者逐漸向健康人群前移，診療逐漸向健康管理發(fā)展。

在以蛋白質(zhì)組與代謝組學(xué)、單細(xì)胞組學(xué)、納米孔測(cè)序技術(shù)為代表的新型檢測(cè)領(lǐng)域中，海外技術(shù)發(fā)展趨勢(shì)對(duì)國(guó)內(nèi)企業(yè)有很強(qiáng)的引領(lǐng)作用。隨著海外同類企業(yè)產(chǎn)品成熟上市并在資本市場(chǎng)表現(xiàn)優(yōu)異，國(guó)內(nèi)企業(yè)也迎來(lái)新的機(jī)遇。未來(lái)多組學(xué)，多平臺(tái)結(jié)合大數(shù)據(jù)將賦能創(chuàng)新診斷，數(shù)字化醫(yī)療將是大勢(shì)所趨。

新冠疫情同樣也改變了國(guó)人的許多習(xí)慣和觀念，空前刺激了民族自信心，隨之而來(lái)，投資者對(duì)于高門(mén)檻新賽道的器械創(chuàng)業(yè)者信心倍增。加之科創(chuàng)板和港股18A章為一批小而美的器械企業(yè)打開(kāi)了上市通道，在過(guò)去的2020年，器械賽道的估值邏輯和審美偏好發(fā)生了巨大的改變，不少投資同仁哀嘆“下不去手”，但另一些則感覺(jué)器械項(xiàng)目從未距離IPO如此之近。

本篇我們選取三個(gè)器械子賽道闡述2020年器械賽道的變化：醫(yī)療機(jī)器人、神經(jīng)介入和結(jié)構(gòu)化心臟病。

首先一起來(lái)看看這組歷史事件：

生產(chǎn)達(dá)芬奇的直觀公司Intuitive成立于1995年

世界上第一個(gè)經(jīng)皮二尖瓣公司Evalve成立于1999年

世界上第一個(gè)主動(dòng)脈瓣介入瓣膜公司Percutaneous Valve Technologies成立于1999年

世界上第一個(gè)機(jī)械螺旋取栓裝置公司Concentric Medical成立于1999年

……

最火熱的創(chuàng)新公司和技術(shù)產(chǎn)品都在西方世界的20多年前誕生，而2020年在中國(guó)一級(jí)市場(chǎng)受到熱捧的頭部器械公司，多成立于2010年后，甚至2015年之后。由此，2020年成為了行業(yè)轉(zhuǎn)折點(diǎn)，后發(fā)制人的中國(guó)創(chuàng)新和中國(guó)制造，終于在上述三個(gè)即使是全球領(lǐng)域也尚在摸索的賽道，取得了資方的信任和信心，加速前進(jìn)。

醫(yī)療機(jī)器人

2020年中國(guó)私募市場(chǎng)產(chǎn)生了超過(guò)30起醫(yī)療機(jī)器人相關(guān)的融資事件，僅次于一貫穩(wěn)居龍頭的器械子賽道心血管及心臟領(lǐng)域。眾多類別的醫(yī)療機(jī)器人也能滿足各個(gè)專業(yè)投資機(jī)構(gòu)不同的投資偏好，包括偏好硬組織機(jī)器人取證的近期確定性、軟組織機(jī)器人的技術(shù)高門(mén)檻、服務(wù)機(jī)器人在疫情下切實(shí)的防感染應(yīng)用場(chǎng)景，以及康復(fù)機(jī)器人已被老齡化的鄰國(guó)日本驗(yàn)證剛需等。

達(dá)芬奇機(jī)器人的部分專利過(guò)期，天智航的資本盛宴，微創(chuàng)醫(yī)療機(jī)器人的30億人民幣A輪融資，跨國(guó)外企借助骨科機(jī)器人對(duì)沖耗材集采的風(fēng)險(xiǎn)，是刺激這一產(chǎn)業(yè)異軍突起的外部因素。而醫(yī)療機(jī)器人產(chǎn)業(yè)的真實(shí)大規(guī)模應(yīng)用，還需等待5-10年內(nèi)臨床醫(yī)生的親手驗(yàn)證。

神經(jīng)介入

忽如一夜春風(fēng)來(lái)，在神經(jīng)介入這個(gè)小小的賽道，近年來(lái)涌入了近30家創(chuàng)業(yè)公司，并且在2020年，超過(guò)15家進(jìn)行了私募融資。缺血、出血、通路是大部分公司殊途同歸的產(chǎn)品線布局，區(qū)別在于工藝水平、臨床進(jìn)展和取證速度。

此后，“螺螄殼里做道場(chǎng)”的神經(jīng)介入耗材對(duì)于工藝、材質(zhì)、力學(xué)等高平衡度的要求，恐怕是拿證之后如何取得臨床醫(yī)生信任得到廣泛應(yīng)用的試金石。預(yù)期2021年，市場(chǎng)會(huì)看到近10家取栓支架獲證，資本的注意力逐漸轉(zhuǎn)向抽吸導(dǎo)管、密網(wǎng)支架，甚至回歸到彈簧圈。資本也逐漸默許過(guò)硬工藝也許來(lái)自于美國(guó)、日本、以色列，不再堅(jiān)持必須本地自主原創(chuàng)。

結(jié)構(gòu)性心臟病

啟明、沛嘉、心通的陸續(xù)IPO，普及了投資機(jī)構(gòu)對(duì)于介入瓣膜的認(rèn)知。2020年隨著主動(dòng)脈瓣領(lǐng)域（TAVR）玩家日漸擁擠，行業(yè)高光打在了新的藍(lán)海領(lǐng)域--二尖瓣MV和三尖瓣TV修復(fù)與置換。

2020年1月30日，雅培的Tendyne二尖瓣置換系統(tǒng)CE獲批；2020年6月15日，雅培二尖瓣修復(fù)系統(tǒng)MitraClip中國(guó)獲批上市，全球二尖瓣領(lǐng)域的重磅產(chǎn)品逐步上市，點(diǎn)燃了中國(guó)資本追逐的熱情。其中，國(guó)內(nèi)二尖瓣置換研發(fā)者（鈕脈、以心、健世、沛嘉），二尖瓣修復(fù)開(kāi)發(fā)企業(yè)（德晉、捍宇、科凱、申淇、譜創(chuàng)）陸續(xù)登場(chǎng)，將中國(guó)與歐美市場(chǎng)的研發(fā)差距時(shí)間表縮短到5年以內(nèi)，三尖瓣修復(fù)與置換相對(duì)處于更早期，僅健世與德晉啟動(dòng)了臨床試驗(yàn)。

在海內(nèi)外多產(chǎn)品處于臨床的進(jìn)展階段，國(guó)內(nèi)品牌后發(fā)制人的優(yōu)勢(shì)與生物制藥領(lǐng)域相似，同步海外結(jié)構(gòu)性心臟病領(lǐng)域技術(shù)路線更趨明晰，除了常規(guī)國(guó)內(nèi)趨近的主動(dòng)脈瓣、二尖瓣介入術(shù)熱點(diǎn)外，三尖瓣介入、心臟輔助裝置等更吸引資本關(guān)注。雅培三尖瓣修復(fù)產(chǎn)品TriClip于2020年在歐洲上市，結(jié)合領(lǐng)域內(nèi)的巨大患病人群，吸引更多資本流入。

歐美企業(yè)如雅培、愛(ài)德華、Trialign等均重點(diǎn)開(kāi)發(fā)產(chǎn)品管線；心臟輔助裝置方面，美敦力的Heart Ware（2018年FDA獲批），雅培的HeartMate（2020年FDA獲批）帶動(dòng)了資本的涌入，近日法國(guó)研發(fā)商CorWave宣布完成4，000萬(wàn)美元C輪融資，以加速初始產(chǎn)品開(kāi)發(fā)及開(kāi)展人體臨床試驗(yàn)。國(guó)內(nèi)的同心、心擎、深圳核心等創(chuàng)業(yè)者都已進(jìn)入初始融資階段，借鑒已有的歐美進(jìn)展，我們能更多節(jié)省時(shí)間和人力成本，輔之臨床成本的優(yōu)勢(shì)，未來(lái)中國(guó)制造彎道超車可期。

資本市場(chǎng)重燃戰(zhàn)火

2020年初的新冠疫情，對(duì)我國(guó)的衛(wèi)生健康體系進(jìn)行了一次前所未有的壓力測(cè)試。再一次凸顯了衛(wèi)生健康行業(yè)重要性的同時(shí)，遠(yuǎn)程、無(wú)接觸、診療全流程的增效提能等就診需求也成為了抗疫常態(tài)化后衛(wèi)生體系的發(fā)展方向，互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)療、智慧醫(yī)療行業(yè)等迎來(lái)變革性機(jī)會(huì)，相關(guān)企業(yè)也紛紛發(fā)力，成為科技“戰(zhàn)疫”先鋒。

二級(jí)市場(chǎng)上，京東健康（06618.HK）于2020年12月登陸港交所后與阿里健康（00241.HK）和平安好醫(yī)生（01833.HK）共同領(lǐng)跑互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)療板塊，醫(yī)療大數(shù)據(jù)領(lǐng)域醫(yī)渡云（02158.HK）于2020年9月向港交所提交IPO申請(qǐng)并于2021年1月成功上市。人工智能領(lǐng)域中寒武紀(jì)（688256.SH）在2020年7月率先登陸后，云知聲、依圖科技、云從科技、云天勵(lì)飛、格靈深瞳5家AI公司也將IPO推進(jìn)到實(shí)質(zhì)性階段，其中云知聲和依圖科技均在智慧醫(yī)療行業(yè)有深度布局。

此外，2020年AI醫(yī)學(xué)影像及醫(yī)療大數(shù)據(jù)領(lǐng)域內(nèi)多家頭部企業(yè)先后獲得大額交易融資，其中不少企業(yè)是未來(lái)兩年內(nèi)登陸二級(jí)市場(chǎng)的預(yù)備重磅級(jí)選手。

2020年1月首張AI醫(yī)療NMPA三類證批出后，監(jiān)管機(jī)構(gòu)的審批流程明顯加速，2020年共批給科亞醫(yī)療、樂(lè)普醫(yī)療、安德醫(yī)智、Airdoc、硅基智能、數(shù)坤科技、推想科技、聯(lián)影智能及深睿醫(yī)療共9張三類證，點(diǎn)燃了資本市場(chǎng)對(duì)該賽道的熱情。多家頭部AI醫(yī)學(xué)影像公司均在2020年獲得大筆融資，其中科亞醫(yī)療、數(shù)坤科技與睿心智能等所在的AI醫(yī)學(xué)影像心血管細(xì)分賽道更是獲得廣泛關(guān)注，獲得了超過(guò)一半以上的融資金額。

2020年10月全國(guó)范圍內(nèi)心血管支架進(jìn)入集采目錄，集采后心血管支架價(jià)格暴跌超過(guò)90%，加速了院內(nèi)心血管診療現(xiàn)狀的變革，醫(yī)院及醫(yī)生也將從過(guò)去依賴耗材，開(kāi)始更為重視治療前的精準(zhǔn)診斷，為功能學(xué)診斷血流儲(chǔ)備分?jǐn)?shù)（FFR）的廣泛推廣帶來(lái)機(jī)會(huì)。

血流儲(chǔ)備分?jǐn)?shù)（Fractional Flow Reserve）

中國(guó)心血管臨床操作中，是否需要放置冠脈支架通常通過(guò)冠脈造影術(shù)進(jìn)行判斷：如果存在中重度冠脈狹窄，臨床醫(yī)生通常會(huì)選擇進(jìn)行經(jīng)皮冠脈介入治療（percutaneous coronary intervention，PCI）并植入支架，而狹窄到底對(duì)遠(yuǎn)端血流產(chǎn)生了多大影響（功能評(píng)價(jià)），該狹窄是否會(huì)造成心肌缺血?jiǎng)t并不明確，可能會(huì)高估或低估病變嚴(yán)重程度。FFR作為一種功能學(xué)評(píng)價(jià)冠脈血流動(dòng)力學(xué)的指標(biāo)，通過(guò)測(cè)定冠脈狹窄處的壓力變化，已成為指導(dǎo)PCI術(shù)的公認(rèn)指標(biāo)，并在美國(guó)被寫(xiě)入冠心病診療指南。

FFR可以分為基于壓力導(dǎo)絲或微導(dǎo)管的FFR測(cè)量（有創(chuàng)，更準(zhǔn)確）和無(wú)創(chuàng)或微創(chuàng)的影像FFR測(cè)量。其中有創(chuàng)的基于壓力導(dǎo)絲的FFR測(cè)量主要為高值耗材類產(chǎn)品，過(guò)去由國(guó)外廠家如雅培、飛利浦等壟斷，2020年國(guó)產(chǎn)廠商北芯生命科技的FFR微導(dǎo)管獲得首張國(guó)產(chǎn)FFR的NMPA三類認(rèn)證，為臨床醫(yī)生在進(jìn)行FFR測(cè)量時(shí)提供了更多選擇。影像FFR可以進(jìn)一步分為基于冠脈CTA的CTFFR、基于冠脈造影的QFR（也叫FFRAngio）和基于Ivus或OCT的UFR/OFR（也叫FFRIvus和FFROCT）。

CTFFR基于其無(wú)創(chuàng)性及較低的費(fèi)用一直以來(lái)被科研界及臨床界反復(fù)研究，科亞醫(yī)療與數(shù)坤科技的CTFFR類產(chǎn)品，早前已被美國(guó)的同類產(chǎn)品（Heartflow）在多個(gè)國(guó)家廣泛推廣，臨床價(jià)值與商業(yè)價(jià)值均被驗(yàn)證成功。此外，博動(dòng)醫(yī)學(xué)影像、潤(rùn)邁德等也拿到了基于血管造影類型FFR-angio產(chǎn)品的NMPA三類認(rèn)證。

2021年我們預(yù)計(jì)將在FFR領(lǐng)域見(jiàn)到多家頭部企業(yè)的更大的發(fā)展。