每每提及“合成生物”4個字，總能讓國內(nèi)化妝行業(yè)興奮不已。無論是品牌方、研發(fā)機(jī)構(gòu)還是資本，都持續(xù)看好合成生物產(chǎn)業(yè)。

近日，浙江湃肽生物股份有限公司（湃肽生物）創(chuàng)業(yè)板IPO已獲受理。公司公開發(fā)行股*1，390.3066萬股，擬募集資金額12.45億元。而公司2022年營收達(dá)到2.15億元，簡單換算得知，湃肽生物正以2.15億營收可以撬動近50億元的估值，如果成功上市，股價可達(dá)約89元每股。

與此同時，更多的“熱錢”在涌入合成生物領(lǐng)域，據(jù)華安證*數(shù)據(jù)統(tǒng)計，2022年國內(nèi)有超過50家合成生物公司宣布完成融資，僅巨子生物一家在2022年融資金額高達(dá)6.3億美元。

但與國內(nèi)一片火熱形成鮮明對比的是，全球合成生物投資正在降溫。

合成生物學(xué)創(chuàng)新平臺SynBioBeta發(fā)布的《2023年投資報告：對合成生物學(xué)趨勢洞察》指出，2022年合成生物學(xué)領(lǐng)域的風(fēng)險投資出現(xiàn)下降趨勢，初創(chuàng)公司全年融資103億美元，同比2021年的218億美元，降幅超過50%。

與之對應(yīng)的是，國際美妝領(lǐng)域合成生物企業(yè)融資數(shù)量與估值比率也正在下滑，不僅融資金額比國內(nèi)少，老牌合成生物企業(yè)Amyris甚至拆分出售部分業(yè)務(wù)，日子似乎并不那么好過……

截圖自Amyris官網(wǎng)

錢永遠(yuǎn)是最聰明的，先一步發(fā)展的海外合成生物企業(yè)正在遭遇熱錢“降溫”，那么它們真的已經(jīng)從風(fēng)口上“落地”了嗎？國內(nèi)外合成生物企業(yè)的發(fā)展現(xiàn)狀存在怎樣的差異？國內(nèi)企業(yè)未來也會經(jīng)歷同樣的周期嗎？

在風(fēng)口之下的我們，或許更應(yīng)該看一看風(fēng)口之后的國際合成生物企業(yè)的現(xiàn)狀。

國外領(lǐng)先合成生物企業(yè)到底有多大？

據(jù)《FBeauty未來跡》觀察，國際合成生物企業(yè)起步早于國內(nèi)，目前涉及化妝品領(lǐng)域的海外合成生物企業(yè)主要有Amyris、GETLOR、LYGOS等6家企業(yè)，主要從事角鯊?fù)?、膠原蛋白、維生素等功效成分的生產(chǎn)、研發(fā)。

從整體上來看，化妝品行業(yè)主流的海外合成生物企業(yè)數(shù)量并不多，且大多來自美國，這源自于美國自身在生物科技、基因編譯技術(shù)等多個領(lǐng)域領(lǐng)先的研究基礎(chǔ)。

在這樣的優(yōu)勢下，海外合成生物企業(yè)擁有較強(qiáng)的原創(chuàng)能力，熱衷于探索各種顛覆性的新型原料。

比如成立于2003年Amyris的角鯊?fù)椋诤铣缮锘瘖y品領(lǐng)域具有里程碑意義；BoltThreads的B-SILKTM蛋白質(zhì)，只是由簡單的糖、水和酵母，就能制成這種多功能物材料；GETLOR的Elastapure是有史以來第一款專為局部護(hù)膚而設(shè)計的人類彈性蛋白。

然而，雖然起步早，基礎(chǔ)好，但海外的合成生物企業(yè)并沒有“長”得那么好。

根據(jù)Amyris財報顯示，2022年，Amyris全年營收2.7億美元，同比2021年的3.4億下滑了21%。2023年一季度，Amyris營收5608.3萬美元，同比下滑了2.8%，該季度的虧損達(dá)到了創(chuàng)紀(jì)錄的2.02億美元。

截圖自Amyris官網(wǎng)

今年4月4日奇華頓宣布，已完成對Amyris的主要化妝品成分組合的收購，據(jù)奇華頓在2022年的業(yè)績推算，Amyris的活性化妝品成分業(yè)務(wù)將為奇華頓帶來約3000萬美元的增量銷售（按預(yù)估值計算）。這不是一個很理想的數(shù)字。

可見，海外合成生物企業(yè)技術(shù)雖強(qiáng)，但生意規(guī)模卻依舊有限。目前，海外的合成生物企業(yè)多以中小型研發(fā)企業(yè)為主，如Biosyntia共有20名科學(xué)家和業(yè)務(wù)開發(fā)人員。而GETLOR、Biosyntia、BoltThreads，原料開發(fā)是其主要的創(chuàng)收來源。

相對應(yīng)的，小而精的海外合成生物企業(yè)，在融資規(guī)模上也比較“收斂”，企業(yè)的融資總額并不算大，而已經(jīng)上市的Amyris的市值規(guī)模已經(jīng)被打回原形，縮水到了31.29億元。

總而言之，海外合成生物企業(yè)起步較早，原創(chuàng)能力較強(qiáng)，但整體規(guī)模較小，業(yè)務(wù)多停留在原料研發(fā)生產(chǎn)以及技術(shù)端。同樣，因為起步較早，海外合成生物企業(yè)也更早地走過了資本熱，估值和融資能力已經(jīng)基本回歸理性。

此外，海外并非沒有獲得大型融資的合成生物企業(yè)，美國公司Zymergen于2016年至2020年獲得總共8.3億美元融資，但因經(jīng)營不善、長期虧損，于2022年被Ginkgo收購。

中國合成生物企業(yè)更值錢？

相較之下，國內(nèi)化妝品領(lǐng)域合成生物企業(yè)投融資情況“漂亮”得多。

2022年1月，巨子生物完成了融資規(guī)模達(dá)73.3億元的Pre-IPO輪融資，并于當(dāng)年11月成功在港交所主板上市，藍(lán)晶微生物近兩年融資總額逼近20億；成立于2021年態(tài)創(chuàng)生物，創(chuàng)業(yè)僅10個月內(nèi)就完成了過億美元融資；“創(chuàng)健醫(yī)療”于2022年完成了來自資生堂旗下資悅基金的近2億元A輪融資。

雖然起步較晚，但國內(nèi)合成生物企業(yè)在成果轉(zhuǎn)化和商業(yè)運(yùn)作能力上要更勝一籌，從企業(yè)營收和市值的角度來看，國內(nèi)合成生物企業(yè)在資本領(lǐng)域擁有更強(qiáng)的議價能力，企業(yè)市值大多在年營收10倍以上。

與此同時，國內(nèi)合成生物企業(yè)與外海同行也有著截然不同的成長、發(fā)展路徑。

同樣是做合成生物，為何會出現(xiàn)如此之大的差異？多位業(yè)內(nèi)資深人士與《FBeauty未來跡》深入探討后，將問題的矛頭指向如下幾個方向：

1、出發(fā)點(diǎn)不同。

合成生物從本質(zhì)上來講是解決原料生產(chǎn)的效率問題，然而，國外與國內(nèi)對效率的理解并不相同。

國外合成生物企業(yè)的技術(shù)出發(fā)點(diǎn)大多是解決的是原料的綠色來源、可持續(xù)問題，用技術(shù)減少污染，減少資源消耗，Amyris的角鯊?fù)?，GETLOR的Collude、Biosyntia的BIO-B7，皆是如此。與此同時，為了綠色可持續(xù)的ESG目標(biāo)，國外企業(yè)愿意在短時間內(nèi)去承擔(dān)更高的成本。

然而，國內(nèi)合成生物企業(yè)優(yōu)先解決的是原料應(yīng)用成本的問題，讓客戶企業(yè)擁有更低的原料、技術(shù)使用成本，且市場轉(zhuǎn)化的指向性極強(qiáng)，在優(yōu)先解決成本問題的基礎(chǔ)之上來最大程度解決環(huán)保、可持續(xù)問題。

2、成長路徑不同。

海外合成生物企業(yè)偏愛高附加值的創(chuàng)新技術(shù)研究，但很多研發(fā)成果都會停留在研發(fā)端、原料端，海外企業(yè)也更愿意守在高地上，做高附加值的生意。

相對而言，國內(nèi)合成生物企業(yè)會更“務(wù)實”，會優(yōu)先解決“吃飯”的問題，常常會去選擇一些相對熱門，變現(xiàn)周期短，轉(zhuǎn)化程度高，門檻略低的方向進(jìn)行研發(fā)。這也導(dǎo)致少國內(nèi)合成生物企業(yè)扎堆在重組膠原蛋白、依克多因等特定成分領(lǐng)域。

通過價格優(yōu)勢獲得市場的主導(dǎo)權(quán)，并直接布局C端市場，讓企業(yè)擁有更強(qiáng)的盈利能力。與此同時，以市場驅(qū)動科研轉(zhuǎn)化，技術(shù)突破，在這樣的過程中，國內(nèi)合成生物企業(yè)在擁有更強(qiáng)生產(chǎn)能力的同時，也在不斷深挖自己的技術(shù)護(hù)城河。

3、產(chǎn)業(yè)土壤不同。

北京工商大學(xué)化學(xué)與材料工程學(xué)院副院長賈焱認(rèn)為，國內(nèi)外合成生物企業(yè)差異較大也受到外部環(huán)境因素的影響。

國內(nèi)在皮膚科學(xué)領(lǐng)域，特別是中國人的皮膚健康生物學(xué)機(jī)制方面研究較為薄弱，原創(chuàng)性地發(fā)現(xiàn)化妝品關(guān)鍵原料能力有待提升，進(jìn)而基于合成生物學(xué)手段進(jìn)行生產(chǎn)，這是源頭科學(xué)問題的研究尚未清晰造成的。還有其他的一些基本科學(xué)問題尚不清晰，如微生物代謝工程、群感效應(yīng)等，只依賴并不深入、非源頭性的科學(xué)研究，是原料創(chuàng)新能力不足的根本原因。

而發(fā)達(dá)國家因早期將制造業(yè)轉(zhuǎn)向國外，這一條件決定了大部分企業(yè)沒有做產(chǎn)品的環(huán)境，單純的研發(fā)成為了主流模式，這也間接導(dǎo)致他們的企業(yè)規(guī)模以中小型為主。國外并沒有中國這么全的產(chǎn)業(yè)鏈體系支持，導(dǎo)致很多科研成果確實很厲害，但是很難落地到市場。

相較之下，國內(nèi)的環(huán)境則友好的多。不僅有完整的產(chǎn)業(yè)鏈、廣闊的化妝品消費(fèi)市場，且市場還未被國際大牌完全占據(jù)，仍有較大的生存和發(fā)展空間。從而催生出華熙生物、巨子生物這樣市值過百億的大型企業(yè)。

4、國內(nèi)擁有項目落地優(yōu)勢。

從實驗室的“1”到生產(chǎn)線的“100000”，其中需要跨越諸多難題。在實現(xiàn)規(guī)?；a(chǎn)的建廠環(huán)節(jié)，國內(nèi)擁有發(fā)酵設(shè)備的中國制造成本優(yōu)勢。這有利于企業(yè)轉(zhuǎn)化研發(fā)成果，實現(xiàn)量產(chǎn)。

如華熙生物在中試環(huán)節(jié)投資近20億，建成了全球最大的合成生物中試轉(zhuǎn)換平臺，30條中試生產(chǎn)線已投入使用，未來將新增30余條。不過，合成生物最艱難的階段仍是研發(fā)，例如藍(lán)晶微生物的萬噸級工廠在一年內(nèi)就建成了，但研發(fā)出其核心工藝“藍(lán)晶PHA”前，已經(jīng)在PHA研發(fā)領(lǐng)域有超過30年的技術(shù)積累。

中科院微生物所陶勇教授曾在公開采訪中表示，現(xiàn)在中國合成生物學(xué)技術(shù)和美國相比并沒有顯著差距，處于并跑的狀態(tài)。雖然在底層的基因測序、合成和編輯工具層面，與國外相比，國內(nèi)還存在一定差距，但在后端工藝放大、發(fā)酵量產(chǎn)層面，中國可以說有絕對優(yōu)勢。

未來：合成生物賽道誰主沉??？

動輒上億的融資規(guī)模和數(shù)十億起步的估值/市值，加上政策的確定性支持（2022年5月10日，國家發(fā)展改革委在印發(fā)了重磅的《“十四五”生物經(jīng)濟(jì)發(fā)展規(guī)劃》，明確指出包括合成生物學(xué)在內(nèi)的生物經(jīng)濟(jì)，是未來中國經(jīng)濟(jì)轉(zhuǎn)型的新動力），給了國內(nèi)合成生物企業(yè)很大的想象空間。

但百氪生物科技銷售總監(jiān)胡鵬認(rèn)為，國內(nèi)合成生物企業(yè)目前仍處于風(fēng)口之上，但這種“虛高”總有一天會面臨風(fēng)停的時候?！?020到2022這三年是VC狂投合成生物學(xué)的三年，2023年基本結(jié)束和收尾了，VC后續(xù)投資會減少很多，這時候就需要看已投企業(yè)的發(fā)展了?！?/span>

因此，當(dāng)下國內(nèi)合成生物企業(yè)應(yīng)該有所警惕——風(fēng)停之后，要用什么樣的“姿勢”成功落地，實現(xiàn)可持續(xù)地增長與發(fā)展？可以確定的是，這個問題在國際尚找不到可以稱之為成功的案例，但正如上文所說，國內(nèi)合成生物企業(yè)在“成果轉(zhuǎn)化”方面獨(dú)具優(yōu)勢，這或許是它們未來發(fā)展的“題眼”。

賈焱表示：“化妝品領(lǐng)域的合成生物學(xué)的直接落地就是在原料生產(chǎn)方面，但優(yōu)秀技術(shù)平臺的構(gòu)建、底盤生物的選擇和改造、高通量篩選方法的設(shè)計、生產(chǎn)穩(wěn)定性的優(yōu)化、新的生產(chǎn)工藝帶來的產(chǎn)品安全性挑戰(zhàn)等，都是落地時需要重點(diǎn)考慮的內(nèi)容?！?/span>

他認(rèn)為：“國內(nèi)合成生物學(xué)在化妝品領(lǐng)域還有很多可以發(fā)力的方向，降低成本只是最簡單的一步，如何選擇更合適的底盤生物，如何更好地利用基因編輯工具，如何優(yōu)化出更穩(wěn)定的代謝途徑，如何巧妙地利用群感效應(yīng)等等，都是很有前景的方向，甚至有可能帶來行業(yè)新的變革。因此，腳踏實地做好原創(chuàng)科技，國內(nèi)合成生物學(xué)在化妝品領(lǐng)域的應(yīng)用未來可期?！?/span>

另外，雖然立于高速發(fā)展的風(fēng)口之上，國內(nèi)合成生物企業(yè)未來也將面對一些不確定因素。對此，《FBeauty未來跡》在《過不了這10道坎，有多少公司會死在合成生物的獨(dú)木橋上？》中做過整理。

華熙生物董事長趙燕也曾公開表示：“我們在合成生物領(lǐng)域與國外的競爭激烈程度，并不亞于芯片行業(yè)”。

眾所周知，合成生物是一門綜合的應(yīng)用科學(xué)，其關(guān)鍵生產(chǎn)資料：培養(yǎng)基、營養(yǎng)液、底盤菌，甚至是基因測序等相關(guān)技術(shù)也被牢牢掌握在外資企業(yè)手上。僅在培養(yǎng)基方面，95%的市場份額掌握在外資品牌手上，這也是未來中國合成生物產(chǎn)業(yè)最容易被“卡脖子”的地方。目前，僅有華熙生物等少數(shù)企業(yè)已經(jīng)開始對合成生物的上游關(guān)鍵技術(shù)進(jìn)行布局。

這都給合成生物企業(yè)帶來不小的挑戰(zhàn)。未來風(fēng)也許會吹得更猛，但也終究會有停下來的時候，當(dāng)風(fēng)口“落地”，“合成生物企業(yè)會‘死掉’一批，也會發(fā)展一批，但行業(yè)的研發(fā)和量產(chǎn)水平會提高很多。”胡鵬表示。

但這也許正是風(fēng)起的初衷。